366 papers
Dit onderzoek onthult dat de tumorsuppressor RBM5 fungeert als een dubbelwerkende poortwachter van het spliceosoom die door het stremmen van de complexprogressie en gelijktijdige activatie van de helicase DHX15, alternatieve splicing reguleert om apoptose te bevorderen en kanker te onderdrukken.
Dit onderzoek toont aan dat de m6A-modificatie de stabiliteit van mRNA op celtype-specifieke wijze reguleert in planaria, waarbij het transcripten in gedifferentieerde cellen stabiliseert maar die in stamcellen (neoblasten) afbreekt, wat een cruciale rol speelt bij het vormen van celidentiteit.
Dit onderzoek gebruikt single-nucleus RNA-sequencing van iPSC-gebaseerde co-culturen van dopaminerge neuronen en microglia om celtype-specifieke stoornissen in Parkin-geassocieerde Parkinson's ziekte te onthullen, waarbij mitofagie en dopamine-homeostase in neuronen en calciumhomeostase en ontstekingsignalering in microglia als kritieke pathologische mechanismen worden geïdentificeerd.
Dit onderzoek toont aan dat functionele divergentie tussen de lange en korte isoformen van Capicua (CIC) en hun specifieke interacties met Ataxin-1 respectievelijk Ataxin-1-achtig, de weefselvulnerabiliteit bij neurodegeneratieve ziekten zoals SCA1 verklaart.
Deze studie toont aan dat secretomen van adiposus- en limbus-afgeleide mesenchymale stamcellen oxidatieve stress veroorzaakte RPE-schade effectief tegengaan door cellevensvatbaarheid te herstellen, apoptose en ontsteking te remmen, en angiogenese te onderdrukken, waardoor ze veelbelovende kandidaten zijn voor celvrije therapieën bij retinale aandoeningen.
Deze studie onthult met cryo-EM de structuur van het CDK11-cycline L-SAP30BP-complex op 2,3 Å-resolutie, waardoor inzicht wordt verkregen in de stabilisatie van cycline L2 door SAP30BP, de autoregulatie van CDK11 en het selectiviteitsmechanisme van de inhibitor OTS964.
Deze studie onthult dat menselijke weefsels, inclusief het brein, uitgebreide lokale 24-uursritmen in genexpressie vertonen waarbij meer dan 200 met neurodegeneratieve ziekten geassocieerde genen een dag-nacht ritme tonen, wat nieuwe inzichten biedt voor chronotherapeutische behandelingen.
Dit onderzoek presenteert een experimenteel en analytisch kader om intrinsieke bindingsaffiniteit van antilichamen te onderscheiden van eiwitkwaliteitsfactoren, waardoor een grootschalig dataset wordt gegenereerd die aantoont dat bestaande modellen voornamelijk eiwitkwaliteit en niet de daadwerkelijke moleculaire interactie voorspellen.
Dit onderzoek toont aan dat de koperimporteur CTR1 essentieel is voor de β3-adrenerge thermogene respons, waarbij koperdeficiëntie de mitochondriale oxidatie en lipolyse remt en leidt tot een verminderde koude tolerantie.
Deze studie toont aan dat een upstream open reading frame (uORF) in het KCNQ2-gen de vertaling van het eiwit onderdrukt en dat het verstoren van dit uORF, bijvoorbeeld via adenine base editing, de eiwitproductie kan verhogen, wat nieuwe therapeutische kansen biedt voor patiënten met KCNQ2-gerelateerde epilepsie.
De studie toont aan dat FUS en TAF15 de kritieke functies van het door EWSR1 en nieuw gesynthetiseerd RNA gevormde ribonucleoproteïne-netwerk beschermen door een compenserend herorganiseringsmechanisme te activeren bij EWSR1-tekort, wat essentieel is voor de homeostase van nieuw RNA.
Dit onderzoek toont aan dat Muscleblind-achtige (MBNL) eiwitten functionele dimers vormen via disulfidebruggen, wat essentieel is voor de regulatie van alternatieve splicing en het behoud van de integriteit van pathologische RNA-foci bij myotone dystrofie type 1.
Deze studie toont aan dat het *E. coli* YicC-endoribonuclease bij voorkeur kleine, deels gestructureerde RNA-fragmenten afbreekt, terwijl grotere of sterk gestructureerde RNA's zoals RyhB slechte substraatopties blijken.
Deze studie toont aan dat in menselijke cellen genomische DNA-supercoiling ontstaat door asymmetrische topologische relaxatie tijdens transcriptie en SMC-complexen, en dat de hierdoor opgebouwde negatieve supercoiling fungeert als een negatief terugkoppelingsmechanisme dat de lokale transcriptie rempt.
Deze studie toont aan dat zowel wilde als in dierentuinen gehouden Afrikaanse en Aziatische olifanten over een periode van zeven jaar aanhoudende, laag niveau-infecties vertonen met diverse bekende en nieuw ontdekte soorten van Elephant Endotheliotropic Herpesvirus (EEHV) en Elephant Gammaherpesvirus (EGHV), voornamelijk aangetroffen in huidknobbels en speeksel.
Deze studie daagt het bestaande paradigma uit door aan te tonen dat uitgebreide O-glycosylering via actieve vesiculaire transportmechanismen uit het secretorische pad naar de kern wordt getransporteerd, waar het RNA-bindende eiwitten zoals RPP30 modificeert om de tRNA-verwerking te reguleren.
Dit onderzoek onthult een tot nu toe over het hoofd gezien, celtype-specifiek reservoir van functioneel volwassen cellen met een lage transcriptiecomplexiteit die essentieel is voor weefselonderhoud en veroudering, maar vaak wordt uitgesloten door standaard kwaliteitscontroles in single-cell transcriptomics.
Dit onderzoek toont aan dat het niet-essentiële eiwit Cwc15p in *S. cerevisiae* de stabiliteit van het spliceosoom-actieve centrum tijdens de 5'-spliceplaats-kleuring bevordert en structurele overgangen beïnvloedt, wat cruciaal is voor splicing onder niet-optimale omstandigheden.
Dit onderzoek combineert TurboID-gebaseerde nabijheidslabeling met stoichiometrische ruimtelijke exploratie om de subunit-samenstelling en structuur van de CRKT- en NuA4-complexen in *Trypanosoma cruzi* te ontrafelen, wat nieuwe perspectieven biedt voor de ontwikkeling van geneesmiddelen tegen Chagas.
Dit onderzoek biedt een uitgebreide kaart van de expressie van het gehoorverliesproteïne whirlin in het menselijk lichaam, waarbij wordt aangetoond dat het niet alleen in het oor en netvlies, maar ook breed voorkomt in endocriene organen, voortplantingsweefsels, het zenuwstelsel en specifieke celtypen.